慢性骨髓细胞白血病基因突变发病非遗传

浏览量372 点赞324 2020-07-10
慢性骨髓细胞白血病基因突变发病非遗传(吉隆坡讯)慢性骨髓细胞白血病(Chronic Myeloid Leukemia, CML)虽和基因有关,但却不是一种遗传疾病。此病的发病率为每10万人中有1至1.5人,患者的体内皆有“费城染色体”(Philadelphia Chromosome),即第九和第廿二对染色体的角色易位(translocation),造成白血球的数量不受控制地增加。目前医学界仍无法找出此病症基因突变的原因,只确定少数病例和辐射有关。患者可选择服用药物“格列卫”(Imatinib)或移植骨髓,有望控制病情或可能治癒。不过,“格列卫”的费用高昂,一个患者每月的药费至少逾8083令吉,卫生部尚未全面大量津贴此药物予患者。大马曾经或正在服用“格列卫“的患者逾450名,其他一些经骨髓移植治疗而痊癒的患者则不需服用“格列卫”。马大医药中心血液学专家哈利斯拉曼医生(Dr. Haris Rahman)说,基本上骨髓可以製造红血球、白血球及血小板,主要来源是骨髓中的芽细胞经分化而形成不同型态的细胞。“若生成白血球系列的芽细胞增生太多且成熟不全,造成周边血液及骨髓中的白血球无限制地增加,包括成熟和不成熟的白血球,则会导致慢性骨髓细胞白血病。”费城染色体为指标他在“什幺是慢性骨髓细胞白血病?”讲座会上说,白血病通常分急性和慢性。所谓急性是指病程较为迅速、血液或骨髓中存在大量不成熟的芽细胞;慢性白血病则指病程进展较为缓慢、血液或骨髓中存在的大都是较成熟的白血球。他说,病人体内有没有费城染色体是检验的重要指标,因为一般上逾9成的患者体内皆有费城染色体。这类染色体因首次在美国费城被发现,故以此命名。哈里斯以红绿灯来比喻此病症的阶段和治疗。病症阶段一般分成慢性期(chronic phase)、加速期(accelerated phase)和急变期(blastcrisis)。而治疗的反应则是血液检查上缓解(hematologic remission)、染色体检查上缓解(cytogenic remission)及分子生物学上缓解(molecular remission)。最好达到血液检查上缓解“患者最好能在治疗中达到血液检查上缓解,因为这是最容易达到的结果。若患者达成,就要更上一层楼,治疗的结果要达到染色体检查上缓解及分子生物学上缓解。若已达到分子生物学上缓解,表示病情已控制良好,甚至可能没有费城染色体了。”毕业于英国雪菲尔大学的 哈里斯表示,患者初期没有明显症状,病情的发展相当缓慢。在加速期和急变期的部分,患者在晚上会出现莫名发烧、流汗或感到很疲倦等症状。一些研究报告指出,有些患者出世时,多潜能干细胞(pluripotent stem cells)可能已经有所改变,但却在成年后才发病。目前在马大医学院执教的他说,现今医学界只确定CML和基因突发有关,病因有待研究。有少数的病例和辐射有关係,例如日本的广岛、长崎曾被投下原子弹,急性白血病和慢性骨髓白血病患者于核爆后有激增的现象。患者及早接受治疗,长期存活率可能随着增加。合适骨髓不易找格列卫为主要药物卫生部首席临床血液学专家曾建明医生说,过去异体干细胞移植被视为唯一能够治疗慢性骨髓细胞白血病(CML)的疗法,但是干细胞移植需要有适合的骨髓配对,即使有众多兄弟姐妹者也未必可找到适合的骨髓,造成移植面对诸多困难。此外,移植过程中,大约20-30%患者会因副作用而逝世,存活者也有20%机会复发,故以药物控制病情成了另一个选择。他说,目前“格列卫”是治疗CML的主要药物。据一项研究报告显示,经过5年的观察,70%仍在服用“格列卫”的患者没有出现严重的副作用,存活率达90%。“格列卫”有一些副作用如皮肤出现黑斑、呕吐、肌肉酸痛、噁心、体重增加等。“服用‘格列卫´的患者需长期观察和监测病情,若无法在预定的时期达到分子缓解,医生会考虑更换疗法,包括增加药量、进行干细胞移植或用第二代靶标疗法(targeted therapy) ,如服用药物Dasatinib和Nilotinib。”他重申,CML的最佳疗法和“格列卫”的安全性仍须通过许多临床研究才能确定。CML病人支援团体(Max Family)在去年7月杪成立的CML病人支援团体(Max Family)是一个非政府组织,提供协助予病人和病人家属,让他们能有更佳的生活品质,更有能力面对治疗。此团体欢迎所有的CML病人加入,欲知详情者可联络翁美钦,电邮:[email protected]CML三个病情阶段1.慢性期(chronic phase)血液及骨髓中只有少量的芽细胞,轻度或无临床症状,此期可以延续数月到数年之久。如果不治疗,慢性期平均维持约2-5年,存活率大约是4年。2.加速期(accelerated phase)此期的特徵为血液及骨髓中芽细胞(blast)大于15%,前骨髓细胞(promyelocyte)大于30%,嗜硷性球(basophils)大于20%,血小板数量(platelet counts)小于100000/L,或是无法控制的脾脏肿大。加速期平均维持约3-6个月。3.急变期(blast crisis )血液或者骨髓中有30%以上的芽细胞,有时可以在骨髓外形成肿瘤,如骨骼、淋巴结,甚至在脑脊髓组织。治疗三阶段1.血液检查上缓解(hematologic remission):血球计数到达正常的数量。2.染色体检查上缓解(cytogenic remission):染色体检查恢复正常。3.分子生物学上缓解(molecular remission):聚合酵素链锁反应(PCR)检查为阴性反应。‧2007/01/19